科研成果

 日前，河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室在知名期刊Biomaterials（SCI一区Top期刊，影响因子12.479）在线发表了一项有关“耐药性脑胶质瘤药物协同递送治疗”的最新研究进展“Targeted liposomes for combined delivery of artesunate and temozolomide to resistant glioblastoma”。

 耐药以及血脑屏障（BBB）是脑胶质瘤在临床治疗过程中面临的两大难题。脑胶质瘤临床一线化疗药物—替莫唑胺（TMZ）虽然能够穿越BBB，但传统给药方式副作用较大。同时，大部分高级别脑胶质瘤及复发性脑胶质瘤对 TMZ 存在耐药性，致使脑胶质瘤术后化疗效果欠佳。有研究表明青蒿素类药物可与 TMZ 协同治疗脑胶质瘤，但是青蒿素类药物较短的体内循环时间限制了其实体瘤应用。

 纳米药物递送系统不仅具有延长药物循环时间、靶向肿瘤病灶以及降低化疗药物副作用等诸多优势，还可通过药物共载实现多药协同的精准治疗。

 近期，河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室基于青蒿琥酯磷脂（ARTPC）开发出一种主动靶向性纳米脂质体。首先，ApoE 靶向肽赋予该脂质体 BBB 穿越和精准靶向肿瘤病灶的能力。其次，代替传统磷脂材料的 ARTPC 不仅可以有效提高纳米脂质体的材料利用率，还可以改善青蒿琥酯（ART）的稳定性。最后，TMZ 的载入可实现该纳米脂质体的多药共递送。研究表明：该纳米脂质体能以较低的用药剂量改善脑胶质瘤的 TMZ 耐药问题，有效延长小鼠生存周期，提高生物安全性，为 TMZ 耐药性脑胶质瘤的治疗提供新思路。

 金沙集团wwW3354CC博士后研究员Muhammad Ismail、博士研究生杨汶为该论文共同第一作者，冰洋教授、郑蒙教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、科技部基金、河南省高校科技创新团队等的资助。

 河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室依托于金沙集团wwW3354CC金沙集团wwW3354CC和药学院。该实验室于2015年9月筹建金沙集团wwW3354CC-麦考瑞大学生物医学联合创新中心，随后相继获批河南省纳米生物医学国际联合实验室（2016年）、河南省生物纳米医学学科创新引智基地（2018年），并于2020年11月经河南省科学技术厅批准建设河南省重点实验室。实验室专注于脑部疾病的机制研究、新型诊疗系统的开发及脑部疾病靶向治疗，在脑部疾病新治疗靶点的筛选及输送策略机制研究（Nature Communications, 2020, 11, 2978；Advanced Science, 2021, 2102001），脑部诊疗系统开发及应用（Advanced Materials, 2021, 202106082; Biomaterials, 2020, 229, 119576; Small, 2020, 2003654; Small, 2017, 3,1603966），脑部递送系统构建（Science Advances 2022, 8, eabm8011; Advanced Materials, 2019, 1903277; Advanced Materials, 2020, 2000416; Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 4938），脑靶向纳米药物临床前评估及转化（ACS Nano 2022, 16, 6293−6308; Science Advances, 2020, 6, eabc7031; Advanced Materials, 2018, 1803717; Advanced Materials, 2021, 2104779; Biomaterials, 2021, 276, 121036）等领域取得一系列研究成果，同时受邀撰写多篇脑部生物纳米药物相关综述（Trends in Biotechnology, 2018, 36, 562；Advanced Science, 2020, 8, 2101090; Advanced Functional Materials, 2020, 2005029），产生了较大的学术影响力。上述系列成果有效支撑了我校生物学“一流学科”建设，推动了生物学与相关学科的交叉融合及“生物学+”的发展。